La déficience intellectuelle est un trouble cliniquement et génétiquement hétérogène. A ce jour plus de 1000 gènes responsables de DI autosomique récessive ont été identifiés par le séquençage haut- débit.

Décrire les caractéristiques cliniques, établir un diagnostic génétique, identifier de nouveaux gènes et/ou variants, rechercher une corrélation phénotype/génotype, proposer un conseil génétique et une prise en charge adaptée.

Nous avons colligé une série de 40 familles consanguines avec déficience intellectuelle syndromique, originaires des différentes régions du pays durant la période (2010–2018). Nous avons utilisé le séquençage à haut débit, la combinaison de séquençage à haut débit et la cartographie d’homozygotie ainsi que le séquençage direct.

Nous avons identifié des variants pathogènes dans 24 gènes récessifs, un gène dominant et 4 gènes candidats. Microcéphalies autosomiques récessives (WDR62, CASC5, ASPM) ; ciliopathies (INPP5E, BBS1, 4, 10, 12) ; maladies métaboliques (NPC, ACII, FOLR1) ; encéphalopathie sévère (TBCK, HPDL) ; paraparésies spastiques (ZFYVE26, AP4M1) ; leucodystrophies (LMC1, GJC2) et autres PYCR1, ADAT3, FRRS1L, CRADD, RNASEH2B, TCF4.

Parmi les 30 familles ayant bénéficié d’un séquençage haut-débit, nous avons identifié 16 variants pathogènes soit un rendement diagnostic de 50 %. Également 2 nouveaux phénotypes (DI syndromique liée au gène TTI2 et paraparésie spastique liée au gène RNASEH2B), 6 nouveaux variants et une mutation à effet fondateur (CASC5). Le patient porteur du variant FOLR1 a reçu de l’acide folinique.

Ces résultats constituent un point de départ pour une base de données nationales et permettent à l’avenir l’identification d’autres patients et familles algériennes ainsi qu’une meilleure prise en charge.